Rano ambulantno liječenje COVID-19: Dokazi

Dokazi su se akumulirali vrlo rano u pandemiji da je upotreba sekvenciranih terapija s više lijekova (SMDT) pod vodstvom liječnika bila korisna i da su neki lijekovi sigurni i učinkoviti. Odnosimo se na prenamijenjene terapeutike koji su odobreni od strane propisa i koji se u nekim slučajevima koriste desetljećima za druge bolesti.

Opsežno smo napisali i objavili algoritme i protokole liječenja kao i dokaze o prednostima ranog ambulantnog (ambulatornog) liječenja virusa SARS-CoV-2 i posljedične bolesti COVID-19 ( 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ). Uz visoko ciljane i SMDT režime koji uključuju ranu primjenu antivirusnih lijekova, u kombinaciji s kortikosteroidima i terapijom protiv trombocita/antitrombotike/protiv zgrušavanja, rizik od hospitalizacije značajno je smanjen za čak 85 do 90%, a rizik eliminira se smrtnost za visokorizične pacijente i mlađe osobe s teškim simptomima.

COVID-19 se manifestira ili kao blago stanje nalik gripi (asimptomatski ili blagi simptomi) ili kao ozbiljnija bolest kod osoba s visokim rizikom. Mali dio osoba zaraženih virusom COVID napreduje u ozbiljniju bolest (obično starije osobe s osnovnim zdravstvenim stanjima, pretile ili mlađe osobe s temeljnim zdravstvenim stanjima/čimbenicima rizika). Složena i višedimenzionalna patofiziologija po život opasne bolesti COVID-19, uključujući oštećenje organa posredovano virusom, citokinsku oluju i trombozu, jamči rane intervencije za rješavanje svih komponenti bolesti.

Kao kratka pozadina, bolest uključuje tri faze: 1) početnu fazu replikacije virusa u kojoj virus otima metaboličke mašinerije stanica koje zatim počinju sintetizirati nove virusne čestice ii) napredniju inflamatornu hiper-disreguliranu imunomodulacijsku fazu floridne pneumonije pri čemu postoji citokinska oluja i problematična izmjena plinova poznata kao sindrom akutnog respiratornog distresa; ARDS. ARDS je općenito uzrok većine smrti koje se pripisuju COVID-19; i iii) faza trombotske zgrušavanja krvi u kojoj se mikrotrombi razvijaju u plućima i u krvožilnom sustavu, što dovodi do katastrofalnih komplikacija uključujući duboku hipoksemiju, moždani udar i srčani udar.

Idealna situacija je zaustaviti virus u početnoj fazi kada su se simptomi tek pojavili, dok je pacijent još uvijek u kućnom okruženju ili okruženju produžene skrbi. Cilj je spriječiti hospitalizaciju i smrt.

U zemljama u kojima postoji i postojala nevoljkost za rano liječenje zaraženih i simptomatskih osoba visokog rizika, ovaj terapijski nihilizam rezultirao je eskalacijom simptoma, odgođenom bolničkom njegom i smrću. Srećom, brzo i rano započinjanje SMDT-a je široko i trenutno dostupno rješenje za zaustavljanje plime hospitalizacija i smrti.

Virusne bolesti kao što je COVID-19, sa složenom patofiziologijom, ne reagiraju na liječenje jednim lijekom, već zahtijevaju pristup s više lijekova. Moramo pogoditi virus s više lijekova. Ovaj višestruki terapijski pristup uključuje:

1) pomoćne dodatke prehrani;

2) kombinirana intracelularna antiinfektivna terapija (antivirusni i antibiotici);

3) inhalacijski/oralni kortikosteroidi i kolhicin;

4) antitrombocitna sredstva/antikoagulansi;

5) potporna njega uključujući dodatni kisik, praćenje i telemedicinu.

Nasumična ispitivanja pojedinačnih, novih oralnih terapija nisu dala učinkovite alate. Niti jedna terapijska opcija do sada nije bila adekvatna, ali su se kombinacije vrlo uspješno primjenjivale u kliničkoj praksi. Liječnici koji su bili hrabri i hrabri smatrali su da je hitno primijeniti SMDT pristup univerzalno kako bi se koristilo velikom broju pacijenata s akutnim COVID-19, smanjujući njihov intenzitet i trajanje simptoma te ih spašavajući od hospitalizacije i smrti. Ključna je primjena ranog liječenja čim se razviju simptomi kada je virus rano u fazi replikacije.

Ova kratka kompilacija (Tablica 1 i Slike 1 i 2) opisuje letimičan sažetak s izravnim URL vezama terapeutika koji su pokazali određeni stupanj učinkovitosti ako su zaraženi virusom COVID-19 u bilo kojem od njegovih varijanti oblika uključujući Delta i Omicron.

Dok se hitna situacija u vezi s COVID-19 gasi, a Omicron nudi izlaz izvan rampe, varijante, uključujući varijantu Delta i Omicron, još uvijek postoje i nastavit će postojati. Stoga smo smatrali da bi javnost (a posebno oni s visokim rizikom) trebala biti svjesna poznatih mogućnosti liječenja. Iako je većina ljudi, a posebno mladih osoba i djece doista pod vrlo niskim rizikom od bolesti, a posebno od vrlo blage varijante Omicrona, koja je blizu ‘obične prehlade’, ove smjernice za rano liječenje pružaju važan resurs koji može spasiti živote kada je to potrebno.

Ovaj komad pokriva:

Pomoć u ovom članku su

dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Yale School of Public Health)
Dr. Howard Tenenbaum, dr. (medicinski fakultet Sveučilišta u Torontu)
Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiology, Washington)
Peter McCullough, MD (Zaklada Istina za zdravlje (TFH)), Teksas
Parvez Dara, dr. med. (konzultant, medicinski hematolog i onkolog)
Erik Sass, MA (urednik u Ekonomskom standardu)

Tablica 1: Dokazi o terapiji ranog liječenja COVID-a

Studija #	Autor, naslov studije, url poveznica PDF, prevladavajući sažeti nalaz o dobrobiti ovog lijeka u armamentumu ranog liječenja
Naziv terapeutika: IVERMEKTIN (vidi sliku 1 i bilješku o ivermektinu za bolničko liječenje, kao i smjernice za kliničare, kliknite ovdje. )
1)	Espitia-Hernandez G i sur. “Učinci kombinirane terapije ivermektin-azitromicin-kolekalciferol na pacijente zaražene COVID-19: studija dokaza o konceptu.” Biomedicinska istraživanja 2020.; 31 (5): 129-133 Preuzmi PDF Sažetak: Pacijenti koji su zadovoljili kriterije uključivanja pozvani su da uzimaju ivermektin (6 mg jednom dnevno u danu 0,1,7 i 8) plus azitromicin (500 mg jednom dnevno tijekom 4 dana) plus holekalciferol ( 4000 UI dva puta dnevno tijekom 30 dana). Ishod liječenja ocjenjivan je 10. dana nadalje od prvog dana uzimanja lijeka. Stopa oporavka od 28 pacijenata koji su primili kombiniranu terapiju bila je 100%, prosječno trajanje simptomatskog oporavka bilo je 3,6 dana, a negativan PCR potvrđen je 10. dana.
2)	Samaha Ali i sur. “Učinci jedne doze ivermektina na virusne i kliničke ishode u asimptomatskih subjekata zaraženih SARS-CoV-2: pilot kliničko ispitivanje u Libanonu.” Virusi 2021. 26. svibnja;13(6):989. Doi: 10.3390/v13060989 Preuzmi PDFSažetak: Provedeno je randomizirano kontrolirano ispitivanje na 100 asimptomatskih libanonskih ispitanika koji su bili pozitivni na SARS-CoV2. Pedeset bolesnika primalo je standardno preventivno liječenje, uglavnom suplemente, a pokusna skupina primala je jednu dozu prema tjelesnoj težini ivermektina, uz iste suplemente kao i kontrolna skupina. 72 sata nakon početka režima, povećanje Ct-vrijednosti bilo je dramatično veće u ivermektinu nego u kontrolnoj skupini. Dodatno, više ispitanika u kontrolnoj skupini razvilo je kliničke simptome: tri osobe (6%) zahtijevale su hospitalizaciju, u usporedbi s 0% za skupinu koja je primala ivermektin.
3)	Cadegiani, FA i sur. “Rana terapija COVID-19 s azitromicinom plus nitazoksanidom, ivermektinom ili hidroksiklorokinom u izvanbolničkim uvjetima značajno je smanjila simptome u usporedbi s poznatim ishodima u neliječenih pacijenata.” Novi mikrobi i nove infekcije, 7. srpnja 2021. Doi: 10.1016/j.nmni.2021.100915 Preuzmi PDF Sažetak: U usporedbi s CG1 i CG2, AG je pokazao smanjenje od 31,5 do 36,5% u izlučivanju virusa (p <100), 70. 85% i 70 do 73% u trajanju kliničkih simptoma COVID-19… Na svakih 1000 potvrđenih slučajeva za COVID-19, minimalno 140 pacijenata je spriječeno od hospitalizacije (p < 0,0001), 50 od mehaničke ventilacije i pet smrtnih slučajeva.
4)	Biber A i sur. “Povoljan ishod na virusno opterećenje i održivost kulture korištenjem Ivermektina u ranom liječenju nehospitaliziranih pacijenata s blagim COVID-19 – dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje.” medRxiv, 31. svibnja 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081 Preuzmi PDFSažetak: Dvostruko slijepo ispitivanje uspoređivalo je pacijente koji su primali ivermektin 0,2 mg/kg tijekom 3 dana u odnosu na placebo kod nehospitaliziranih pacijenata s COVID-19… Primarna krajnja točka bila je smanjenje virusnog opterećenja 6. dana (treći dan nakon prestanka liječenja). liječenje) što se odražava na razini Ct>30 (neinfektivna razina)… Šestog dana, 34 od 47 (72%) pacijenata u skupini koja je primala ivermektin dosegla je krajnju točku, u usporedbi s 21/42 (50%) u skupini koja je primala placebo … Kulture od 2. do 6. dana bile su pozitivne u 3/23 (13,0%) uzoraka ivermektina u odnosu na 14/29 (48,2%) u placebo skupini (p=0,008).
5)	Merino J i sur. “Ivermektin i izgledi za hospitalizaciju zbog COVID-19: dokazi iz kvazi-eksperimentalne analize temeljene na javnoj intervenciji u Mexico Cityju.” SocArXiv, 3. svibnja 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4 Preuzmi PDF Sažetak: “Procijenili smo modele logističke regresije s podudarnim opažanjima prilagođenim dobi, spolu, ozbiljnosti COVID-a i komorbiditetima. Pronašli smo značajno smanjenje hospitalizacija među pacijentima koji su primili medicinski komplet na bazi ivermektina; raspon učinka je 52% – 76% ovisno o specifikaciji modela.”
6)	Fonseca SNS i sur. “Rizik od hospitalizacije za Covid-19 ambulantne pacijente koji se liječe različitim režimima lijekova u Brazilu: Komparativna analiza.” Travel Med Infect Dis. 2020. studeni-prosinac; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906 Preuzmi PDF Sažetak: “Upotreba hidroksiklorokina (HCQ), prednizona ili oboje značajno je smanjila rizik od hospitalizacije za 50–60%. Ivermektin, azitromicin i oseltamivir nisu dodatno smanjili rizik.”
7)	Lima-Morales R i sur. “Učinkovitost terapije s više lijekova koja se sastoji od ivermektina, azitromicina, montelukasta i acetilsalicilne kiseline za sprječavanje hospitalizacije i smrti među ambulantnim slučajevima COVID-19 u Tlaxcali, Meksiko.” Int J Infect Dis. travanj 2021.; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014 Preuzmi PDFSažetak: „Provedena je usporedna studija učinkovitosti među 768 potvrđenih slučajeva SARS-CoV-2 u dobi od 18-80 godina, koji su primali ambulantnu njegu… Ukupno 481 slučaj primio je terapiju TNR4, dok je 287 primilo drugu terapiju (usporedna skupina). Gotovo 85% slučajeva koji su primili TNR4 oporavilo se unutar 14 dana u usporedbi s 59% u usporednoj skupini. Vjerojatnost oporavka unutar 14 dana bila je 3,4 puta veća među TNR4 skupinom nego u usporednoj skupini. Bolesnici liječeni TNR4 imali su 75% odnosno 81% manji rizik od hospitalizacije ili smrti od usporedne skupine.”
8)	Loué P i sur. “Ivermektin i COVID-19 u domu za njegu: izvješće o slučaju.” J Infect Dis Epidemiol. 17. travnja 2021.; 7:4, 202. Doi: 10.23937/2474-3658/1510202 Preuzmi PDF Sažetak: “Od 25 PCR-pozitivnih pacijenata, 10 je odlučilo uzeti IVM tretman (skupina 1), a 15 je odlučilo ne uzimati IVM (skupina 2) . Bolesnici skupine 1 primili su jednokratnu dozu od 200 mikrograma/kg tjelesne težine… Smrtnost se dogodila u 1 bolesnika u skupini 1 i 5 u skupini 2 (p = 0,34).“
Naziv lijeka: DOKSICIKLIN
1)	Hashim H i sur. “Kontrolirano randomizirano kliničko ispitivanje o korištenju ivermektina s doksiciklinom za liječenje pacijenata oboljelih od COVID-19 u Bagdadu, Irak.” medRxiv, 27. listopada 2020. Doi: 10.1101/2020.10.26.20219345 Preuzmi PDFSažetak: Randomizirana kontrolirana studija na 70 pacijenata s COVID-19 (48 blage-umjerene, 11 teških i 11 kritičnih pacijenata) liječenih s 200 ug/kg PO ivermektina dnevno tijekom 2-3 dana zajedno sa 100 mg PO doksiciklina dva puta dnevno tijekom 5 -10 dana plus standardna terapija; druga ruka je 70 pacijenata s COVID-19 (48 blage umjerene i 22 teška i nula kritična bolesnika) na standardnoj terapiji… među svim pacijentima i među teškim pacijentima 3/70 (4,28%) i 1/11 (9%), napredovao u napredniji stadij bolesti u skupini koja je primala ivermektin-doksiciklin u odnosu na 7/70 (10%) i 7/22 (31,81%) u kontrolnoj skupini.
2)	Yates P i sur. “Liječenje doksiciklinom visokorizičnih pacijenata pozitivnih na COVID-19 s komorbidnom plućnom bolešću.” Terapijski napredak u respiratornim bolestima. Siječanj 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053 Preuzmi PDF Sažetak: Studija slučaja četiri visokorizična, simptomatska pacijenta s COVID-19 koji su pokazali brzo poboljšanje nakon liječenja doksiciklinom.
3)	Ahmad I i dr. “Doksiciklin i hidroksiklorokin kao liječenje visokorizičnih pacijenata oboljelih od COVID-19: iskustvo iz serije slučajeva od 54 pacijenta u ustanovama za dugotrajnu skrb.” medRxiv, 22. svibnja 2020. Doi: 10.1101/2020.05.18.20066902 Preuzmi PDFSažetak: Serija od 54 visokorizična pacijenta, koji su razvili iznenadni početak groznice, kašlja i kratkoće daha (SOB) i kojima je dijagnosticirana ili se pretpostavlja da imaju COVID-19, započeli su kombinacijom DOXY-HCQ i 85 % (n=46) pacijenata pokazao je klinički oporavak definiran kao: povlačenje vrućice i SOB, ili povratak na početnu postavku ako su pacijenti ovisni o respiratoru. Ukupno 11% (n=6) pacijenata prebačeno je u bolnice za akutnu skrb zbog kliničkog pogoršanja, a 6% (n=3) pacijenata je umrlo u ustanovama. Naivna neizravna usporedba sugerira da su ti podaci bili znatno bolji ishodi od podataka prijavljenih u MMWR-u za usporedive objekte.
4)	Gendrot M i sur. “In vitro antivirusno djelovanje doksiciklina protiv SARS-CoV-2.” Molecules, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390/molecules25215064 Preuzmi PDF Sažetak: Doksiciklin je pokazao in vitro aktivnost na Vero E6 stanicama zaraženim klinički izoliranim sojem SARS-CoV-2 (IHUMI-3) s medijanom učinkovite koncentracije (EC50) od 4,5 ± 2,9 µM kompatibilno s oral unos i intravenske primjene. Doksiciklin je djelovao i na ulazak SARS-CoV-2 i na replikaciju nakon ulaska virusa. Osim in vitro antivirusnog djelovanja protiv SARS-CoV-2, doksiciklin ima protuupalno djelovanje smanjenjem ekspresije različitih proupalnih citokina i može spriječiti koinfekcije i superinfekcije zbog širokog spektra antimikrobnog djelovanja.
5)	Meybodi ZA i sur. “Učinkovitost i sigurnost doksiciklina u liječenju pacijenata pozitivnih na COVID-19: pilot klinička studija.” Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, lipanj 2021.; 15 (1): 610-614. Doi: 10.21203/rs.3.rs-141875/v3 Preuzmi PDF Sažetak: Bolesnici koji su zadovoljili kriterije uključivanja primali su doksiciklin u dozi od 100 mg svakih 12 sati tijekom sedam dana, a zatim su evaluirani na početni dan. 3., 7. i 14. dana nakon prijema zbog kašlja, kratkog daha, temperature i zasićenja kisikom. Nalaz: Od 21 bolesnika, 11 pacijenata je bilo muškog spola, a deset pacijenata ženskog spola. Kašalj, otežano disanje, temperatura i koncentracija O2 poboljšali su se i u ambulantnih i u stacionarnih bolesnika u odnosu na početnu vrijednost.
Terapijski naziv: VITAMIN D
1)	Kaufman H i sur. “Stope pozitivnosti na SARS-CoV-2 povezane s cirkulirajućim razinama 25-hidroksivitamina D.” PLOS One, 17. rujna 2020. Doi: 10.1371/journal.pone.0239252 Preuzmi PDF Sažetak: Retrospektivna, opservacijska analiza kako bi se utvrdilo jesu li cirkulirajuća razina 25-hidroksivitamina D (25(OH)D) povezana s teškom akutnom respiratornom bolešću koronavirusom (SARS-CoV-2) stopa pozitivnosti. Uključeno je ukupno 191.779 pacijenata, medijan dobi 54 godine, 68% žena. Stopa pozitivnosti na SARS-CoV-2 bila je viša kod 39.190 pacijenata s “nedostatkom” 25(OH)D vrijednosti (<20 ng/mL) (12,5%, 95% CI 12,2-12,8%) nego u 27.870 pacijenata s ” adekvatne” vrijednosti (30–34 ng/mL) (8,1%, 95% CI 7,8–8,4%) i 12 321 bolesnika s vrijednostima ≥55 ng/mL (5,9%, 95% CI 5,5–6,4%).
2)	Izrael A i sur. “Veza između nedostatka vitamina D i Covid-19 u velikoj populaciji.” medRxiv, 7. rujna 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268 Preuzmi PDFSažetak: Studija temeljena na populaciji za procjenu odnosa između prevalencije nedostatka vitamina D i incidencije COVID-19. Upario je 52.405 zaraženih pacijenata s 524.050 kontrolnih osoba istog spola, dobi, geografske regije i koristio uvjetnu logističku regresiju za procjenu odnosa između početne razine vitamina D, stjecanja suplemenata vitamina D u posljednja 4 mjeseca i pozitivnog na COVID-19. Pronađena je vrlo značajna korelacija između prevalencije nedostatka vitamina D i incidencije COVID-19, te između omjera žena i muškaraca za teški nedostatak vitamina D i omjera žena i muškaraca za incidenciju COVID-19. U podudarnoj skupini pronađena je značajna povezanost između niske razine vitamina D i rizika od COVID-19, s najvećim rizikom uočenog za teški nedostatak vitamina D.
3)	Katz J. “Povećan rizik za COVID-19 u pacijenata s nedostatkom vitamina D.” Prehrana, travanj 2021.; 84:111106. Doi: 10.1016/j.nut.2020.111106 Preuzmi PDF Sažetak: Pacijenti s nedostatkom vitamina D imali su 4,6 puta veću vjerojatnost da će biti pozitivni na COVID-19 (označeno dijagnostičkim kodom ICD-10 COVID19) od pacijenata bez nedostatka (P < 0,001 ). Osim toga, pacijenti s nedostatkom vitamina D imali su 5 puta veću vjerojatnost da će se zaraziti COVID-19 nego pacijenti bez nedostatka nakon prilagodbe za dobne skupine (OR = 5,155; P < 0,001).
4)	Baktash V i sur. “Status vitamina D i ishodi za hospitalizirane starije pacijente s COVID-19.” Postgrad Med J. 2021. srpanj;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712 Preuzmi PDFSažetak: Prospektivna kohortna studija između 1. ožujka i 30. travnja 2020. za procjenu važnosti nedostatka vitamina D kod starijih pacijenata s COVID-19. Skupina se sastojala od pacijenata u dobi od ≥65 godina sa simptomima u skladu s COVID-19 (n=105). Ruka s pozitivnom na COVID-19 pokazala je nižu srednju razinu 25(OH)D u serumu od 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) u usporedbi s rukom negativnom na COVID-19, sa srednjom razinom od 52 nmol/L (IQR =31,5-71,5 nmol/L) (p vrijednost = 0,0008). Među pacijentima s nedostatkom vitamina D bila je viša vršna razina D-dimera (1914,00 μgFEU/L vs 1268,00 μgFEU/L) (p=0,034) i veća incidencija NIV potpore i primanja jedinice visoke ovisnosti (30,77% prema 9,68%) ( p=0,042).
5)	Martín Giménez VM i sur. “Manjak vitamina D kod Afroamerikanaca povezan je s visokim rizikom od teške bolesti i smrtnosti od SARS-CoV-2.” Journal of Human Hypertension vol 35, stranice 378–380 (2021). Doi: 10.1038/s41371-020-00398-z Preuzmi PDF Sažetak: Unatoč nedostatku studija koje bi definirale adekvatnu razinu vitamina D za zaštitu od virusne infekcije, slažemo se s Grantom i sur., te procjenjujemo da je raspon između 40 i 60 mg/dL i preporučena doza za postizanje toga, između 5000 i 10 000 IU/dan tijekom nekoliko tjedana.
6)	Ricci A i sur. “Status cirkulirajućih razina vitamina D i klinički prognostički indeksi u pacijenata s COVID-19.” Respiratorna istraživanja vol 22, broj članka: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3 Preuzmi PDF Sažetak: Razine vitamina D bile su manjkave u (80%) pacijenata, nedostatne u (6,5%) i normalne u (13,5%). Bolesnici s vrlo niskim razinama vitamina D u plazmi imali su više povišene vrijednosti D-dimera, povećani broj B limfocita, smanjenje CD8 + T limfocita s niskim omjerom CD4/CD8, kompromitiranije kliničke nalaze (mjereno LIPI i SOFA rezultatima ) i zahvaćenost CT torakalnog snimka. Nedostatak vitamina D povezan je s kompromitiranim upalnim odgovorima i većim zahvaćanjem pluća kod pacijenata oboljelih od COVID-19.
7)	Lakkireddy M i sur. “Utjecaj dnevne visoke doze oralne terapije vitaminom D na upalne markere kod pacijenata s bolešću COVID-19.” Znanstveni izvještaji, svezak 11, 20. svibnja 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4 Preuzmi PDF Sažetak: Terapijsko poboljšanje vitamina D na 80–100 ng/ml značajno je smanjilo upalne markere bez ikakvih upalnih markera povezanih s COVID-19 nuspojave.
Naziv lijeka: CINK
1)	Carlucci P i sur. “Cink sulfat u kombinaciji s cinkovim ionoforom može poboljšati ishode u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19.” Časopis za medicinsku mikrobiologiju, 15. rujna 2020., v 69, broj 10. Doi: 1099/jmm.0.001250 Preuzmi PDF Sažetak: U univarijantnim analizama, cink sulfat je povećao učestalost otpuštanja pacijenata kući i smanjio potrebu za ventilacijom, prijemom u JIL i smrtnost ili transfer u hospicij za pacijente koji nikada nisu bili primljeni u JIL.
2)	Dubourg G i sur. “Niske koncentracije cinka u krvi u bolesnika s lošim kliničkim ishodom tijekom infekcije SARS-CoV-2: postoji li potreba za dopunom cinka kod pacijenata oboljelih od COVID-19?” Časopis za mikrobiologiju, imunologiju i infekcije, 13. veljače 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012 Preuzmi PDF Sažetak: Među 275 pacijenata s COVID-19, otkrili smo da je srednja razina cinka u krvi bila značajno niža u bolesnika s lošim kliničkim ishodom (N=75) u usporedbi s pacijentima s dobrim kliničkim ishodom (N=200) (840 μg/L naspram 970 μg/L; p<0,0001), što sugerira da bi suplementacija cinkom mogla biti korisna za pacijente s teškim oblikom COVID-19.
3)	Frontera J i sur. “Liječenje cinkom povezano je sa smanjenom bolničkom smrtnošću među pacijentima oboljelim od COVID-19: višecentrična kohortna studija.” BMC Infectious Diseases [preprint]. 26. listopada 2020. Doi: 21203/rs.3.rs-94509/v1 Preuzmi PDF Sažetak: Među 3473 pacijenata (srednja dob 64, 1947 [56%] muškaraca, 522 [15%] ventiliranih, 545 [16%] umrlo ), 1006 (29%) primilo je Zn+ionofor. Zn+ionofor je bio povezan sa 24% smanjenim rizikom od bolničke smrtnosti (12% onih koji su primili Zn+ionofor je umrlo naspram 17% onih koji nisu).
4)	Heller RA i sur. “Predviđanje izgleda preživljavanja kod COVID-19 prema cinku, dobi i selenoproteinu P kao kompozitnom biomarkeru.” Redox Biology, siječanj 2021., v 38. Doi: 1016/j.redox.2020.101764 Preuzmi PDF Sažetak: Naši podaci ukazuju na dubok i akutni nedostatak cinka kod većine pacijenata s COVID-19 kada su primljeni u bolnicu. … Zaključujemo da status Zn i SELENOP unutar referentnih raspona ukazuje na visoke izglede za preživljavanje kod COVID-19 i pretpostavljamo da ispravljanje dijagnostički dokazanog deficita Se i/ili Zn personaliziranom dodatkom može podržati oporavak.
5)	Vogel-González M i sur. “Niska razina cinka na kliničkom prijemu povezuje suradnike s lošim ishodima u COVID-19.” medRxiv, 11. listopada 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645 Preuzmi PDF Sažetak: Osobe sa SZC-om na prijemu <50 µg/dl imale su smrtnost od 21% što je značajno više u usporedbi sa 5% smrtnosti od cinka pri prijemu≥ 50 µg/dl; p<0·001. Naša studija pokazuje korelaciju između razine cinka u serumu i ishoda COVID-19. Razine cinka u serumu niže od 50 mcgg/dl pri prijemu korelirale su s lošijom kliničkom slikom, duljim vremenom za postizanje stabilnosti i većom smrtnošću.
6)	Jothimani D i sur. “COVID-19: Loši ishodi kod pacijenata s nedostatkom cinka.” International Journal of Infection Diseases, studeni 2020., v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014 Preuzmi PDF Sažetak: Više pacijenata u skupini s nedostatkom cinka … zahtijevalo je njegu na intenzivnoj njezi (7 naspram 2, P=0,266) i zabilježene smrti (5 naspram 0) u usporedbi s pacijentima s normalnim cinkom razinama.
7)	Yasui Y i sur. “Analiza prediktivnih čimbenika za kritičnu bolest COVID-19 tijekom liječenja － odnos između razine cinka u serumu i kritične bolesti COVID-19.” International Journal of Infectious Diseases, studeni 2020., v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008 Preuzmi PDFSažetak: Na temelju rezultata mjerenja razine cinka u serumu u bolesnika s COVID-19 u našoj bolnici, gotovo svi teški slučajevi pokazali su subklinički ili klinički nedostatak cinka. Utvrđeno je da je produljena hipozincemija čimbenik rizika za teški slučaj COVID-19. U procjeni odnosa između razine cinka u serumu i težine pacijenata s COVID-19 multivarijantnom logističkom regresijskom analizom, kritična se bolest može predvidjeti kroz osjetljivost i lažnu specifičnost ROC krivulje sa stopom pogreške od 10,3% i AUC-om od 94,2% samo dva faktora: vrijednost cinka u serumu (P = 0,020) i vrijednost LDH (P = 0,026).
8)	Derwand R i sur. “Ambulantni pacijenti s virusom COVID-19: rano rizično liječenje cinkom plus niskim dozama hidroksiklorokina i azitromicina: retrospektivna studija serije slučajeva.” Međunarodni časopis za antimikrobna sredstva, prosinac 2020., v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimag.2020.106214 Preuzmi PDFSažetak: Nakon 4 dana (medijan, IQR 3-6, dostupno za N=66/141) od početka simptoma, 141 pacijent (medijan dobi 58 godina, IQR 40-67; 73% muškaraca) dobio je recept za trostruku terapiju za 5 dana. Nezavisni javni referentni podaci od 377 potvrđenih pacijenata s COVID-19 iz iste zajednice korišteni su kao neliječena kontrola. Hospitalizirana su 4 od 141 liječenog bolesnika (2,8%), što je značajno manje (p<0,001) u usporedbi s 58 od 377 neliječenih bolesnika (15,4%) (omjer izgleda 0,16, 95% CI 0,06-0,5). Jedan pacijent (0,7%) je umro u liječenoj skupini naspram 13 pacijenata (3,5%) u neliječenoj skupini (omjer izgleda 0,2, 95% CI 0,03-1,5; p=0,12).
Naziv lijeka: KOLHICIN
1)	Tardif JC i sur. “Kolhicin za pacijente liječene u zajednici s COVID-19 (COLCORONA): faza 3, randomizirano, dvostruko slijepo, adaptivno, placebom kontrolirano, multicentrično ispitivanje.” Lancet Respir Med. 2021. 27. svibnja; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8 Preuzmi PDF Sažetak: 2.235 pacijenata nasumično je raspoređeno na kolhicin, a 2.253 na placebo. Među pacijentima s PCR-om potvrđenim COVID-19, kolhicin je doveo do niže stope kompozita smrti ili prijema u bolnicu od placeba.
2)	Scarsi M i sur. “Povezanost između liječenja kolhicinom i poboljšanog preživljavanja u skupini odraslih hospitaliziranih pacijenata s jednom centrom s upalom pluća COVID-19 i sindromom akutnog respiratornog distresa.” Ann Rheum Dis. 2020. listopada; 79 (10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712 Preuzmi PDF Sažetak: 140 uzastopnih bolesnika liječeno je standardnom njegom (hidroksiklorokin i/ili intravenski deksametazon; i/ili lopinavir/ritonavir). Uspoređeni su sa 122 uzastopna bolnička bolesnika liječena kolhicinom i standardnom njegom (antivirusni lijekovi zaustavljeni su prije kolhicina, zbog moguće interakcije). Bolesnici liječeni kolhicinom imali su bolju stopu preživljavanja u usporedbi s SoC-om nakon 21 dana praćenja (84,2% naspram 63,6%).
Naziv lijeka: BROMHEXIN
1)	Ansarin i sur. “Učinak bromheksina na kliničke ishode i smrtnost kod pacijenata oboljelih od COVID-19: randomizirano kliničko ispitivanje.” BioImpacts, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30 Preuzmi PDF Sažetak: Upisano je ukupno 78 pacijenata sa sličnim demografskim karakteristikama i karakteristikama bolesti. Došlo je do značajnog smanjenja broja prijema na intenzivnu intenzivnost (2 od 39 prema 11 od 39, P=0,006), intubacije (1 od 39 naspram 9 od 39, P=0,007) i smrti (0 naspram 5, P=0,027) u skupini liječenoj bromheksinom u usporedbi sa standardnom skupinom. Nijedan pacijent nije povučen iz studije zbog štetnih učinaka.
2)	Li i sur. “Tablete bromheksin hidroklorida za liječenje umjerene bolesti COVID-19: otvorena randomizirana kontrolirana pilot studija.” Clin. Transl. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881 Preuzmi PDF Sažetak: Ukupno 18 pacijenata s umjerenim COVID-19 randomizirano je u BRH skupinu (n = 12) ili kontrolnu skupinu (n = 6). Bilo je sugestija prednosti BRH-a u odnosu na placebo u poboljšanoj kompjuteriziranoj tomografiji prsnog koša, potrebi za terapijom kisikom i brzini pražnjenja unutar 20 dana.
3)	Maggio i sur. “Prenamjena mukolitičkog sredstva za suzbijanje kašlja i inhibitora TMPRSS2 proteaze bromheksina za prevenciju i upravljanje infekcijom SARS-CoV-2.” Pharmacological Research 157 (srpanj 2020.) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837 Sažetak: Farmakokinetički podaci podupiru testiranje upotrebe bromheksina za ovu indikaciju budući da u plućnim i bronhijalnim4 epitelnim stanicama koncentracija doseže višu koncentraciju od epitelnih stanica oni koji se nalaze u plazmi, u principu dovoljno visoki da inhibiraju TMPRSS2.
4)	Mareev i sur. “Rezultati otvorene, prospektivne, kontrolirane, usporedne studije za liječenje nove infekcije koronavirusom (COVID-19): bromheksin i spironolakton za liječenje virusne infekcije korona koja zahtijeva hospitalizaciju (BISQUIT).” Kardiologiia, 2020; 60 (11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440 Prijevod na engleski: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/ Preuzmi PDF Sažetak: Uključeno je 103 bolesnika (33 u skupini koja je primala bromheksin i spironolakton i 70 u kontrolnoj skupini ). Analiza za cijelu skupinu pokazala je statistički značajno smanjenje vremena hospitalizacije sa 10,4 na 9,0 dana i vremena povišene temperature sa 6,5 na 3,9 dana.
5)	Mihajlov i dr. “Bromheksin hidroklorid Profilaksa COVID-19 za medicinsko osoblje: Randomizirana otvorena studija.” medRxiv preprint, 29. svibnja 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855 Preuzmi PDF Sažetak: 25 zdravstvenih radnika bilo je raspoređeno na liječenje bromheksin hidrokloridom (8 mg 3 puta dnevno), a 25 je bilo kontrola. Manje sudionika razvilo je simptomatski COVID-19 u liječenoj skupini u usporedbi s kontrolnom skupinom (0/25 naspram 5/25).
6)	Ou, et al. “Hidroksiklorokin posredovana inhibicija ulaska SARS-CoV-2 oslabljena je TMPRSS2.” PLOS Pathogens, 19. siječnja 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212 Preuzmi PDF (sa web stranice PLOS) Sažetak: Pokazujemo da kombinacije hidroksiklorokina i klinički testiranog inhibitora TMPRSS2 djeluju zajedno kako bi učinkovito inhibirali ulazak SARS-CoV-2.
Naziv lijeka: BUDESONIDE
1)	Ramakrishnan S i sur. “Inhalacijski budezonid u liječenju ranog COVID-19 (STOIC): faza 2, otvoreno, randomizirano kontrolirano ispitivanje.” Lancet Respir Med, 9. travnja 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5 Preuzmi PDFSažetak: 146 sudionika je nasumično raspoređeno, 73 na uobičajenu njegu i 73 na budezonid. Za populaciju po protokolu (n=139), primarni ishod dogodio se u deset (14%) od 70 sudionika u skupini uobičajene njege i jednom (1%) od 69 sudionika u skupini koja je primala budezonid. Za ITT populaciju, primarni ishod dogodio se u 11 (15%) sudionika u skupini koja je primala uobičajenu njegu i dva (3%) sudionika u skupini koja je primala budezonid. Klinički oporavak bio je 1 dan kraći u skupini koja je primala budezonid u usporedbi sa skupinom koja je primala uobičajenu njegu (medijan 7 dana u odnosu na 8). Prosječni udio dana s groznicom u prvih 14 dana bio je niži u skupini koja je primala budezonid nego u skupini koja je primala uobičajenu njegu (2% naspram 8%), a udio sudionika s temperaturom od najmanje 1 dana bio je niži u skupini koja je primala budezonid kada je u usporedbi s grupom uobičajene njege.
Naziv lijeka: DEXAMETHASONE
1)	Tomazini BM i sur. “Učinak deksametazona na dane života i bez respiratora u pacijenata s umjerenim ili teškim sindromom akutnog respiratornog distresa i COVID-19 CoDEX randomizirano kliničko ispitivanje.” JAMA, 2. rujna 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021 Preuzmi PDF Sažetak: U ovom randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 299 pacijenata, broj dana živih i bez mehaničke ventilacije tijekom prvih 28 dana bio je značajno veći među pacijentima liječenim deksametazon plus standardna njega u usporedbi sa samo standardnom njegom (6,6 dana naspram 4,0 dana).
2)	Horby P i sur. (Oporavak kolaborativni). “Deksametazon u hospitaliziranih pacijenata s COVID-19.” NEJM, 25. veljače 2021. Doi: 10.1056/NEJMoa2021436 Preuzmi PDF Sažetak: U bolesnika hospitaliziranih s Covid-19, uporaba deksametazona rezultirala je nižom smrtnošću u 28 dana među onima koji su primali ili invazivnu mehaničku ventilaciju ili kisik, ali samo u ne među onima koji ne primaju respiratornu potporu.
Naziv lijeka: MONOKLONALNA PROTUTIJELA
1)	Verderese JP i sur. “Neutralizirajuće liječenje monoklonskim antitijelima smanjuje hospitalizaciju za blagu i umjerenu bolest koronavirusa 2019. (COVID-19): iskustvo iz stvarnog svijeta.” Kliničke zarazne bolesti, 24. lipnja 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579 Preuzmi PDF Sažetak: 707 potvrđenih pacijenata s COVID-19 primilo je NmAbs i uključeno je 1709 povijesnih kontrola COVID-19; 553 (78%) primilo je KM, 154 (22%) primilo je REGN-COV2. Pacijenti koji su primali infuziju NmAb imali su značajno niže stope hospitalizacije (5,8% naspram 11,4%, P < 0,0001), kraće trajanje boravka ako su hospitalizirani (prosječno, 5,2 naspram 7,4 dana; P = 0,02) i manje posjeta ED unutar 30 dana nakon -indeks (8,1% naspram 12,3%, P = .003) od kontrole.
2)	O’Brien MP i sur. “Subkutana kombinacija antitijela REGEN-COV za prevenciju Covid-19.” NEJM, 4. kolovoza 2021. Doi: 10.1056/NEJMoa2109682 Preuzmi PDFSažetak: Simptomatska infekcija SARS-CoV-2 razvila se u 11 od 753 sudionika u skupini REGEN-COV (1,5%) i u 59 od 752 sudionika u placebo skupini (7,8%) (relativno smanjenje rizika [1 minus relativni rizik] 81,4%; P<0,001). U 2. do 4. tjednu, ukupno 2 od 753 sudionika u skupini REGEN-COV (0,3%) i 27 od 752 sudionika u placebo skupini (3,6%) imalo je simptomatsku infekciju SARS-CoV-2 (relativno smanjenje rizika , 92,6%). REGEN-COV je također spriječio simptomatske i asimptomatske infekcije općenito (relativno smanjenje rizika, 66,4%). Među simptomatično zaraženim sudionicima, srednje vrijeme do povlačenja simptoma bilo je 2 tjedna kraće s REGEN-COV nego s placebom (1,2 tjedna odnosno 3,2 tjedna), a trajanje visokog virusnog opterećenja (>104 kopije po mililitru) bio kraći (0,4 tjedna odnosno 1,3 tjedna).
Terapeutski naziv: QUERCETIN
1)	Di Pierro F i sur. “Mogući terapijski učinci dodatka kvercetina adjuvanta protiv rane faze infekcije COVID-19: prospektivna, randomizirana, kontrolirana i otvorena studija.” Int J General Med, 8. lipnja 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720 Preuzmi PDF Sažetak: Prospektivna, randomizirana, kontrolirana i otvorena studija. Dnevna doza od 1000 mg QP ispitivana je tijekom 30 dana u 152 ambulantna bolesnika s COVID-19 kako bi se otkrio njegov pomoćni učinak u liječenju ranih simptoma i prevenciji teških ishoda bolesti. Rezultati su otkrili smanjenje učestalosti i duljine hospitalizacije, potrebu za neinvazivnom terapijom kisikom, progresiju na jedinice intenzivne njege i broj umrlih. Rezultati su također potvrdili vrlo visok sigurnosni profil kvercetina.
Naziv lijeka: FLUVOXAMINE
1)	Lenze E i sur. “Fluvoksamin protiv placeba i kliničko pogoršanje u ambulantnih pacijenata sa simptomatskim COVID-19. Randomizirano kliničko ispitivanje.” JAMA. 2020.; 324 (22): 2292-2300. Doi: 10.1001/jama.2020.22760 Sažetak: U ovom randomiziranom ispitivanju koje je uključivalo 152 odrasla ambulantna pacijenta s potvrđenim COVID-19 i pojavom simptoma unutar 7 dana, kliničko pogoršanje dogodilo se u 0 pacijenata liječenih fluvoksaminom u odnosu na 6 (8,3%) pacijenata liječenih placebom 15 dana, razlika koja je bila statistički značajna.
2)	Reis G i sur. “Učinak ranog liječenja fluvoksaminom na rizik od hitne pomoći i hospitalizacije među pacijentima s COVID-19: randomizirano kliničko ispitivanje ZAJEDNO, platforma.” Lancet Global Health. 27. listopada 2021.; 10 (1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Sažetak: Udio pacijenata koji su opaženi u uvjetima hitne pomoći COVID-19 dulje od 6 sati ili prebačeni u teritarnu bolnicu zbog COVID-19 bio je manji za skupinu koja je primala fluvoksamin u usporedbi s placebom (79 [11%] od 741 naspram 119 [ 16%] od 756) [. . .] Bilo je 17 smrtnih slučajeva u skupini koja je primala fluvoksamin i 25 smrtnih slučajeva u placebo skupini u primarnoj analizi namjere liječenja (omjer vjerojatnosti [OR] 0,68, 95% CI: 0,36–1,27). Postojala je jedna smrt u skupini koja je primala fluvoksamin i 12 u placebo skupini za populaciju po protokolu (OR 0,09; 95% CI 0,01–0,47).
3)	Seftel D i sur. “Prospektivna skupina fluvoksamina za rano liječenje korona virusne bolesti 19.” Otvoreni forum zarazne bolesti, svezak 8, broj 2, veljača 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Preuzmi PDF Sažetak: Učestalost hospitalizacije bila je 0% (0 od 65) s fluvoksaminom i 12,5% (6 od 48) samo uz promatranje Nakon 14 dana, rezidualni simptomi su potrajali u 0% (0 od 65) s fluvoksaminom i 60% (29 od 48) uz promatranje.
Naziv lijeka: PREDNISONE
1)	Ooi ST i sur. “Antivirusni lijekovi s dodatnim kortikosteroidima sprječavaju kliničko napredovanje rane pneumonije od koronavirusa 2019.: Retrospektivna kohortna studija.” Travel Open Forum Infectious Diseases, svezak 7, broj 11, studeni 2020., ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486 Preuzmi PDF Sažetak: “Kombinacija kortikosteroida i antivirusnih lijekova bila je povezana s nižim rizikom od kliničke progresije i invazivne mehaničke ventilacije ili smrti u ranoj pneumoniji COVID-19.”
2)	Fonseca SNS i sur. “Rizik od hospitalizacije za Covid-19 ambulantne pacijente koji se liječe različitim režimima lijekova u Brazilu: Komparativna analiza.” Travel Med Infect Dis. 2020. studeni-prosinac; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906 Preuzmi PDF Sažetak: “Upotreba hidroksiklorokina (HCQ), prednizona ili oboje značajno smanjuje rizik od hospitalizacije za 50-60%.”
Naziv lijeka: AZITROMICIN
1)	Taieb F i sur. “Liječenje hospitaliziranih pacijenata zaraženih SARS-CoV-2 u Senegalu hidroksiklorokinom i azitromicinom od ožujka do listopada 2020.” J Clin Med, 30. lipnja 2021.; 10 (13): 2954. Doi: 3390/jcm10132954 .Preuzmite PDF Sažetak : U ovu analizu uključeno je ukupno 926 pacijenata. Šeststo sedamdeset i četiri (674) (72,8%) bolesnika primila su kombinaciju HCQ i AZM. Rezultati su pokazali da je udio otpusta bolesnika u D15 bio značajno veći za pacijente koji su primali HCQ plus AZM (OR: 1,63, IC 95% (1,09-2,43).
2)	Lagier JC i sur. “Ishodi 2.111 hospitaliziranih pacijenata s COVID-19 liječenih hidroksiklorokinom/azitromicinom i drugim režimima u Marseilleu, Francuska: monocentrična retrospektivna analiza.” IHU-Méditerranée Infection [preprint], 4. lipnja 2021. Preuzmi PDF Sažetak: Liječenje HCQ-AZ bilo je neovisni zaštitni faktor protiv smrti – cink je neovisno štitio od smrti u pacijenata liječenih HCQ-AZ.
3)	Heras E i sur. “Čimbenici rizika od smrtnosti od COVID-19 kod starijih osoba u centru za dugotrajnu skrb.” Europska gerijatrijska medicina, 27. studenog 2020., v 12, str. 601–607. Doi: 1007/s41999-020-00432-w Preuzmi PDF Sažetak: Među 100 pacijenata u domovima za starije osobe s COVID-19+ u Andori, multivarijantna logistička regresijska analiza identificirala je liječenje hidroksiklorokinom i azitromicinom kao neovisni čimbenik koji pogoduje preživljavanju u usporedbi bez liječenja ili drugih tretmana.
4)	Ly TDA i sur. „Obrazac infekcije SARS-CoV-2 među ovisnim starijim osobama koje žive u ustanovama za dugotrajnu skrb u Marseilleu, Francuska, ožujak-lipanj 2020. Int J Antimicrob Agents, 2020. prosinca;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimag.2020.106219Sažetak: Podaci o 1691 starijem štićeniku i 1000 članova osoblja retrospektivno su prikupljeni intervjuiranjem medicinskih timova u 24 LTCF-a i korištenjem bolničkih elektroničkih sustava zdravstvene evidencije. 116 (51,4%) bolesnika primalo je oralni tečaj hidroksiklorokina i azitromicina (HCQAZM) tijekom ≥3 dana, a 47 (20,8%) je umrlo. Multivarijantnom analizom, stopa smrtnosti bila je pozitivno povezana s muškarcima (30,7%, naspram 14,0%, OR=3,95, p=0,002), starijim od 85 godina (26,1%, naspram 15,6%, OR=2,43, p =0,041), i primanje terapije kisikom (39,0%, naspram 12,9%, OR=5,16, p<0,001) i negativno povezano s dijagnozom masovnim probirom (16,9%, naspram 40,5%, OR=0,20, p=0,001) ) i na liječenju HCQ-AZM ≥3 dana (15,5%, naspram 26,4%, OR=0,37, p=0,02).
5)	Lauriola M i sur. “Učinak kombinirane terapije hidroksiklorokina i azitromicina na smrtnost kod pacijenata s COVID-19.” Clinical and Translational Science, 14. rujna 2020. Doi: 1111/cts.12860 Preuzmi PDF Sažetak: U ovoj smo studiji pronašli smanjenu bolničku smrtnost u bolesnika liječenih kombinacijom hidroksiklorokina i azitromicina nakon prilagodbe na komorbiditete. … U multivarijabilnoj Cox proporcionalnoj regresijskoj analizi rizika, … korištenje hidroksiklorokina + azitromicina (u odnosu na bez liječenja) (HR 0,265, 95%CI 0,171‐0,412, p<0,001) bila je obrnuto povezana [sa smrću].
6)	Arshad S i sur. “Liječenje hidroksiklorokinom, azitromicinom i kombinacija u pacijenata hospitaliziranih s COVID-19.” Int Jour Inf Dis, 1. srpnja 2020., 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099 Preuzmi PDF Sažetak: U ovoj višebolničkoj procjeni, kada se kontroliraju čimbenici rizika od COVID-19, liječenje samo hidroksiklorokinom i u kombinaciji s azitromicinom bilo je povezano sa smanjenjem smrtnosti povezane s COVID-19 .
Naziv lijeka: HYDROXYCHLOROQUINE (Slika 2)
1)	Risch, Harvey. “Hidroksiklorokin u ranom liječenju visokorizičnih ambulantnih pacijenata s COVID-19: dokazi o učinkovitosti i sigurnosti.” Šesta verzija, ažurirana 17. lipnja 2021. Preuzmi PDF Sažetak: Svaka studija o visokorizičnoj izvanbolničkoj uporabi hidroksiklorokina (HCQ) pokazala je smanjenje rizika za hospitalizaciju ili smrtnost. Meta-analiza pokazuje 40% smanjenje hospitalizacije i 75% smanjenje smrtnosti. Velika studija baze podataka o više od 900 000 starijih pacijenata koji su uzimali hidroksiklorokin ne pokazuje pretjeranu smrtnost od svih uzroka niti pojavu smrtonosne srčane aritmije.
2)	Milijun M i sur. “Rano liječenje hidroksiklorokinom i azitromicinom u 10 429 ambulantnih pacijenata s COVID-19: monocentrična retrospektivna kohortna studija.” Prihvaćeno za objavljivanje, Int J Infect Dis. Preuzmi PDF Sažetak: Skupina od 10 429 pacijenata oboljelih od COVID-19 liječenih HCQ, azitromicinom i drugim lijekovima. Među pacijentima u dobi od 60 i više godina, 1495 pacijenata liječenih HCQ+azitromicinom tijekom 3+ dana uspoređeno je s 520 pacijenata koji su uzimali lijekove kraće od 3 dana, ili su davali samo pojedinačne lijekove, ili nisu dobili niti jedan. Regresijska analiza prilagođena dobi, spolu i vremenskom razdoblju pokazala je omjer mortaliteta od 0,17.
3)	Mokhtari M i sur. “Klinički ishodi pacijenata s blagim COVID-19 nakon liječenja hidroksiklorokinom u ambulantnim uvjetima. Int Immunopharmacol Vol 96, srpanj 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636 Preuzmi PDF Sažetak: Multicentrična, populacijska nacionalna retrospektivna kohortna istraga na 28 759 odraslih osoba s blagim COVID-19 između ožujka i dana u rujnu viđena unutar 7. mjeseca 2020. u Iranu. Liječenje HCQ povezano je sa 38% smanjenjem rizika od hospitalizacije i 70% smanjenjem rizika od smrtnosti, što je i bilo visoko statistički značajno.
4)	Barbosa Esper, et al. “Empirijsko liječenje hidroksiklorokinom i azitromicinom za sumnjive slučajeve COVID-19 praćeno telemedicinom.” 15. travnja 2020. Pristupljeno 30. travnja 2020. Preuzmi PDF Sažetak: Iako su ozbiljnosti simptoma i komorbiditeta bili znatno veći u liječenih pacijenata nego u kontrolnoj skupini, potreba za hospitalizacijom bila je značajno manja među onima koji su primali hidroksiklorokin: 1,2% u pacijenata započinju liječenje prije 7. dana simptoma i 3,2% za pacijente koji započinju liječenje nakon 7. dana, u usporedbi s 5,4% za kontrolne skupine. U 412 liječenih bolesnika nisu zabilježene srčane aritmije.
5)	Szente Fonseca SN i sur. “Rizik od hospitalizacije za Covid-19 ambulantne pacijente koji se liječe različitim režimima lijekova u Brazilu: Komparativna analiza.” Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906 Preuzmi PDF Sažetak: Studija na 717 testirano pozitivnih simptomatskih pacijenata starijih od 40 godina, prosječne dobi od 51 godine, prikazana između 11. svibnja i 3. lipnja 2020. u Brazilu. Prilagođeno dobi, spolu, dispneji pri prezentaciji, pretilosti, dijabetesu i bolestima srca, upotreba i HCQ i prednizona bila je povezana s omjerom izgleda za hospitalizaciju od 0,40; korištenje samo HCQ, omjer izgleda=0,45; i korištenje samo prednizona, omjer izgleda=0,51.
6)	Ip A i sur. “Hidroksiklorokin u liječenju ambulantnih pacijenata s blago simptomatskim COVID-19: višecentrična opservacijska studija. BMC Infect Dis 2021; 21:72. Doi: 10.1186/s12879-021-05773-w Preuzmi PDFSažetak: U razdoblju od 1. ožujka do 22. travnja 2020. PCR testiranjem je identificirano i potvrđeno da su 1.274 pacijenata s neprimjenim posjetima hitnoj pomoći zaraženi SARS-CoV-2. 97 je dobilo recepte za HCQ ili je počelo uzimati HCQ, a od preostalih 1.177, 970 ih je bilo sklonost prema dobi, demografskim varijablama i nizu komorbidnih čimbenika, koji predstavljaju simptome, pokazatelje ozbiljnosti bolesti, osnovne laboratorijske testove i ER-viziju i vrijeme praćenja. Više od tri četvrtine ispitanika imalo je komorbiditete ili su bili stariji od 60 godina, što ih čini visokim rizikom. U podudarnoj multivarijantnoj analizi, liječenje HCQ značajno je smanjilo rizik od hospitalizacije za 47%.
7)	Ly TDA i sur. „Obrazac infekcije SARS-CoV-2 među ovisnim starijim osobama koje žive u ustanovama za dugotrajnu skrb u Marseilleu, Francuska, ožujak-lipanj 2020. Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219 Preuzmi PDF Sažetak: Studija 23 staračka doma u Marseilleu u Francuskoj u kojima je od 226 zaraženih štićenika 37 otkriveno zbog simptoma COVID-19, a 189 putem masovnog probira. U multivarijantnoj analizi prilagođenoj spolu, dobi, korištenju terapije kisikom i modalitetu otkrivanja (simptomi naspram probira), primanje HCQ+azitromicina tijekom najmanje tri dana bilo je povezano sa 63% smanjenim rizikom od smrtnosti.
8)	Heras E i sur. “Čimbenici rizika od smrtnosti od COVID-19 kod starijih osoba u centru za dugotrajnu skrb.” Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007/s41999-020-00432-w Preuzmi PDF Sažetak: Studija je identificirala 100 pacijenata s COVID-19 potvrđenim PCR-om, srednje dobi od 85 godina, koji su primali HCQ+azitromicin, HCQ s drugim antibioticima kao što su beta-laktamski ili kinolonski tipovi, samo drugi antibiotici. U multivarijantnoj analizi smrtnosti prilagođene riziku, liječenje s HCQ+azitromicin u odnosu na samo druge antibiotike imalo je OR=0,044; liječenje HCQ+drugim antibioticima u odnosu na samo druge antibiotike imalo je OR=0,32.
9)	Cangiano B i sur. “Smrtnost u talijanskom staračkom domu tijekom pandemije COVID-19: korelacija sa spolom, dobi, ADL-om, suplementacijom vitamina D i ograničenjima dijagnostičkih testova.” Starenje 2020;12. Doi: 10.18632/aging.202307 Preuzmi PDF Sažetak: Devedeset osam od 157 štićenika u staračkom domu u Milanu, Italija, prosječne starosti 90 godina, pozitivno je na SARS-CoV-2. U modelima logističke regresije prilagođenim dobi, spolu, Barthelovom indeksu i BMI, primanje HCQ bilo je povezano sa 7 puta smanjenom smrtnošću.
10)	Sulaiman T i sur. “Učinak rane terapije temeljene na hidroksiklorokinu kod pacijenata oboljelih od COVID-19 u ambulantnim uvjetima: prospektivna kohortna studija u cijeloj zemlji.” Preprints 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143 Preuzmi PDF Sažetak: Otprilike 8.000 blagih do umjerenih slučajeva PCR-pozitivnih COVID-19 koji su se pojavili u nacionalnim ambulantnim klinikama u Saudijskoj Arabiji, upisani su u razdoblju od 5. do 20. lipnja 2020. godine. Liječeni i kontrolni bolesnici bili su usporedivi u distribuciji dobi, spola i devet prijavljenih komorbiditeta. U multivarijantnom modeliranju prilagođenom dobi, spolu i komorbiditetu, primitak HCQ smanjio je smrtnost 3 puta, dok je došlo do 5-strukog smanjenja smrtnosti uz liječenje HCQ+cinkom u odnosu na samo cink.
11)	Cadegiani, FA i sur. “Rana terapija COVID-19 s azitromicinom plus nitazoksanidom, ivermektinom ili hidroksiklorokinom u izvanbolničkim uvjetima značajno je smanjila simptome u usporedbi s poznatim ishodima u neliječenih pacijenata.” Novi mikrobi i nove infekcije, 7. srpnja 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915 Preuzmi PDF Sažetak: Ukupno je 159 pacijenata liječeno HCQ, a sudjelovalo je 137 kontrola. Među pacijentima HCQ nije bilo hospitalizacija niti smrtnih slučajeva, dok je 27 kontrolnih bolesnika hospitalizirano, a 2 su umrla.

Slika 1: Studije ivermektina kao ambulantnog liječenja

Slika 2: Studije hidroksiklorokina kao ambulantnog liječenja

Paul Elias Alexander

Dr. Paul Alexander je epidemiolog koji se fokusira na kliničku epidemiologiju, medicinu utemeljenu na dokazima i metodologiju istraživanja. Diplomirao je epidemiologiju na Sveučilištu McMaster, a magistrirao na Sveučilištu Oxford. Doktorirao je na McMaster’s Department of Health Research Methods, Evidence, and Impact. Paul je bivši konzultant WHO-a i viši savjetnik američkog odjela HHS-a u 2020. za odgovor na COVID-19.