Novootkrivena varijanta HIV-a , virusa koji uzrokuje AIDS , otkrivena je u Nizozemskoj i čini se da uzrokuje brže napredovanje bolesti u usporedbi s drugim verzijama virusa.
Virus ljudske imunodeficijencije ( HIV ) inficira i uništava imunološke stanice zvane CD4 stanice u tijelu, uzrokujući da broj tih stanica opada. Ako se ne liječi, infekcija tada napreduje u AIDS. Kod ljudi zaraženih novootkrivenom varijantom HIV-a, zvanom VB varijanta, broj CD4 opada otprilike dvostruko brže nego kod ljudi zaraženih blisko srodnim sojevima HIV-a, što znači onima istog genetskog podtipa (B).
Bez liječenja, infekcije s varijantom VB vjerojatno bi napredovale u AIDS, u prosjeku, unutar dvije do tri godine od početne dijagnoze HIV-a, izvijestili su istraživači u četvrtak (3. veljače) u časopisu Science .
S drugim verzijama virusa sličan stupanj opadanja događa se u prosjeku oko šest do sedam godina nakon dijagnoze.
“Otkrili smo da se u prosjeku očekuje da osobe s ovom varijantom napreduju od dijagnoze do ‘uznapredovalog HIV-a’ za devet mjeseci, ako ne počnu liječenje i ako im dijagnoza bude u tridesetima,” prvi autor Chris Wymant, viši istraživač u statističku genetiku i dinamiku patogena na Sveučilištu u Oxfordu, rekao je Live Science u e-poruci. Progresija bolesti bila bi još brža kod starije osobe, rekao je.
Srećom, u svojoj studiji tim je otkrio da antiretrovirusni lijekovi, standardni tretman za HIV, djeluju jednako dobro protiv VB varijante kao i protiv drugih verzija virusa.
“Za pojedinca na uspješnom liječenju, pogoršanje imunološkog sustava prema AIDS-u je zaustavljeno, a prijenos njihovog virusa na druge osobe je zaustavljen”, rekao je Wymant.
“Autori koriste studiju slučaja kako bi poduprli važnost univerzalnog pristupa liječenju”, rekla je Katie Atkins, kancelarka kolegica na medicinskom fakultetu u Edinburghu i izvanredna profesorica na Londonskoj školi higijene i tropske medicine koja nije bila uključena u studiju.
“I zato što želimo izravno smanjiti broj ljudi koji nepotrebno umiru od AIDS-a, ali i kao sredstvo za smanjenje količine cirkulirajućeg virusa i stoga smanjenje šanse za pojavu novih, smrtonosnijih varijanti” , rekla je za Live Science u e-poruci .
Kako je uočena varijanta
Wymant i epidemiolog zaraznih bolesti Christophe Fraser, stariji autor studije, obojica su ključni članovi projekta BEEHIVE , nastojanja da se bolje razumije biologija, evolucija i epidemiologija HIV-a.
“Projekt BEEHIVE, započet 2014., stvoren je kako bi se razumjelo kako promjene u virusu, kodirane u njegovoj genetici, uzrokuju razlike u bolesti”, rekao je Wymant . “Projekt objedinjuje podatke iz sedam nacionalnih HIV kohorti u Europi i jedne u Ugandi.”
Dok je analizirao podatke iz tekuće studije, tim je identificirao 17 osoba zaraženih ” različitom ” varijantom HIV-a, od kojih su svi nosili zapanjujuće visoke koncentracije virusa u krvi u ranoj fazi infekcije – između šest mjeseci i dvije godine nakon dijagnoze . Petnaest zaraženih je iz Nizozemske, jedna iz Švicarske i jedna iz Belgije.
Novootkrivena varijanta pripada genetskom podtipu B, skupini srodnih HIV virusa koji se najčešće nalaze u Europi i SAD-u, otkrio je tim. Kako bi vidjeli mogu li pronaći više primjera ove varijante u Nizozemskoj, istraživači su pregledali podatke iz ATHENA nacionalne promatračke HIV skupine, velike skupine HIV-pozitivnih pojedinaca u Nizozemskoj kojima je dijagnosticirana između 1981. i 2015. godine.
Podaci o genetskom slijedu virusa bili su dostupni za više od 8.000 ovih osoba, a od njih je oko 6.700 bilo zaraženo virusima podtipa B. Unutar ove grupe, istraživači su identificirali 92 osobe s karakterističnom VB varijantom, čime je njihov ukupan broj porastao na 109.
Na temelju dostupnih kliničkih podataka, ovih 109 osoba imalo je 3,5 puta do 5,5 puta veće virusno opterećenje od ljudi zaraženih drugim podtipom B sojeva. I u vrijeme postavljanja dijagnoze, osobe zaražene VB varijantom već su imale manji broj CD4 od onih zaraženih drugim sojevima. Dakle, u usporedbi s drugim osobama s novodijagnosticiranim HIV-om, njihov je broj CD4 počeo niži i opadati brže.
Kako bi objasnili kako je došlo do ovog oštrog porasta virulencije, istraživači su se vratili na VB varijantni genom, tražeći tragove. Otkrili su da varijanta nosi mnoge mutacije, raspršene po svom genomu, tako da za sada nisu mogli točno odrediti niti jedan izolirani genetski uzrok povećane virulencije virusa, izvijestili su.
“Malo je vjerojatno da je jedna mutacija, ili čak jedan gen, odgovoran za ovu promjenu ”, rekao je Joel Wertheim, izvanredni profesor medicine na Sveučilištu Kalifornije u San Diegu, koji nije bio uključen u studiju. ” Razrada ovog mehanizma je od velikog interesa” , rekao je u e-poruci za Live Science.
Tim je uspio konstruirati dijagram nazvan filogenetsko stablo na temelju dostupnih genetskih podataka, ” vrlo sličan normalnim obiteljskim stablima za ljude” koji pokazuju koliko su različite osobe međusobno povezane, rekao je Wymant.
Na temelju ovog stabla procijenili su da se VB varijanta vjerojatno prvi put pojavila tijekom kasnih 1980-ih ili 1990-ih u Nizozemskoj. Otprilike u to vrijeme, prvi antiretrovirusni tretman za HIV upravo je odobren od strane američke Uprave za hranu i lijekove, a tretmani koji koriste kombinacije antiretrovirusnih lijekova još nisu bili dostupni, prema pregledu iz 2019. u časopisu Health Affairs .
“Tijekom ovog desetljeća postojala bi visoka prevalencija neliječenih osoba zaraženih HIV-om koje nisu virusno suzbijene u zapadnoj Europi”, rekao je Atkins . “Ovaj veliki broj ljudi koji nisu virusno suprimirani osigurao bi veliku populaciju virusa u kojoj bi se mogla pojaviti nova varijanta.”
Stablo je sugeriralo da su pojedinci koji su zarazili VB varijantu nosili ” viruse koji su bili neobično tijesno povezani jedni s drugima “, rekao je Wymant. Ovo otkriće sugerira da se mala evolucija virusa dogodila između vremena kada je netko zadobio virus i trenutka kada ga je prenio nekom drugom.
Drugim riječima, osim što je vrlo virulentna, VB varijanta također može biti prenosiva više od drugih verzija HIV-a. Međutim, ovaj nalaz je manje uvjerljiv od dokaza povećane virulencije, budući da stablo pruža samo neizravni dokaz prijenosa virusa, rekao je Wymant.
Nakon što se varijanta VB pojavila 1980-ih ili 1990-ih, broj ljudi zaraženih varijantom stalno se povećavao do otprilike 2010. Istodobno, udio novih slučajeva VB među svim novim slučajevima podtipa B počeo je rasti. Taj je porast dosegao vrhunac oko 2008., a zatim je stalno opadao, utvrdio je tim.
“Ovo je najvjerojatnije nusproizvod snažnih napora u Nizozemskoj da se smanji prijenos bilo kojeg HIV-a, bez obzira o kojoj se varijanti radi”, rekao je Wymant. Apsolutni broj dijagnoza VB i ne-VB u to je vrijeme opadao, a postoji određena nesigurnost u podacima u pogledu točnog omjera VB i ne-VB infekcija, istaknuli su autori.
Otkriće visoko virulentne varijante HIV-a nije nužno iznenađujuće, rekao je Wertheim. “Ovo otkriće je u skladu i s teorijom evolucije i s trendovima prema povećanju virulentnosti koje smo vidjeli u Sjedinjenim Državama tijekom desetljeća” , rekao je za Live Science . “Najviše sam iznenađen koliko je ova novoopisana skupina oštra i izrazita.”
Gledajući naprijed, Wertheim je rekao da očekuje da će mnoge skupine diljem svijeta početi provjeravati svoje podatke kako bi vidjeli je li se varijanta VB proširila izvan Nizozemske. “ Također, znatiželjan sam jesu li se slične varijante pojavile drugdje u svijetu”, rekao je Wertheim.
Osim slučajeva otkrivenih kod ljudi iz Švicarske i Belgije, tim nije pronašao početne dokaze o varijanti izvan Nizozemske. Pretražili su javno dostupne virusne genetske sekvence i nisu našli nikakve tragove drugdje, ali možda postoji barem nekoliko drugih zaraženih varijantom koje tek treba identificirati, rekao je Wymant.
“Otvaranjem genetske sekvence varijante VB dopuštamo drugim istražiteljima u različitim zemljama da provjere svoje privatne podatke” , rekao je.
Buduće studije varijante VB mogle bi otkriti kako se ona nakuplja u krvi i tako brzo desetkuje CD4 stanice, a također će pružiti više detalja o tome kako je varijanta prvo evoluirala. Tim je pronašao dokaze da je varijanta stalno podizala svoje mutacije, jednu po jednu, tijekom vremena, ali nisu mogli reći je li se ova evolucija dogodila kod više pojedinaca ili samo kod jedne, rekao je Wymant.
U međuvremenu, treba li šira javnost biti zabrinuta zbog novootkrivene VB varijante?
“Javnost ne treba biti zabrinuta”, rekao je Wymant . “Pronalaženje ove varijante naglašava važnost smjernica koje su već bile na snazi: da osobe u riziku od dobivanja HIV-a imaju pristup redovitom testiranju kako bi se omogućila rana dijagnoza, nakon čega slijedi neposredan tretman… Ova načela se jednako primjenjuju na VB varijantu.”
