Danska studija sugerira da su cjepiva na bazi mRNA povezana s većom ukupnom smrtnošću

Nedavno su znanstvenici iz Danske vodili važnu studiju koja sugerira da cjepiva temeljena na mRNA, poput onih koje proizvodi Pfizer ili Moderna, možda nisu tako sigurna kao cjepiva temeljena na adenovirusima kao što su Johnson and Johnson, AstraZeneca/Oxford ili ona koju proizvodi kineski CanSino Biologics . Predvođeni Peterom Aabyjem , školovanim liječnikom i antropologom koji vodi mjesto sustava zdravstvenog i demografskog nadzora u zapadnoj Africi u sklopu Bandim Health Projecta i dr. Mihai Netea dobro poznatim nagrađivanim rumunjskim/nizozemskim znanstvenicima i danskim kolegama iz Odense Patient Data Explorative Network (OPEN) na Sveučilištu Južne Danske, grupa je pomno ispitala moguće “nespecifične učinke” (NSE) cjepiva protiv COVID-19 ispitujući sveukupno smrtnost kao što su ne samo smrti od COVID-19 nego i slučajne smrti, kardiovaskularne smrti i druge smrti koje nisu povezane s COVID-19. Tim je otkrio da od 74.193 sudionika u kliničkim ispitivanjima mRNA i 61 smrtnog slučaja, na temelju relativnog rizika ne postoji stvarna razlika između skupine cjepiva i placeba. Dok je u studijama temeljenim na adenovirusima sa 122.164 sudionika i 46 smrtnih slučajeva cjepivo imalo gotovo upola nižu razinu smrtnih slučajeva u usporedbi s kontrolnom skupinom.

Tim studije odlučio je napraviti korak unatrag i sagledati podatke kliničkog ispitivanja cjepiva protiv COVID-19 s drugačije točke gledišta. To su učinili jer “sada postoji dovoljno dokaza da cjepiva mogu imati široke heterologne učinke na imunološki sustav”. Takvi učinci mogu ili A) veću zaštitu ili B) povećanu osjetljivost na nepovezane infekcije ili čak druge neinfektivne autoimune bolesti. Autori izvještavaju da novi podaci istraživanja otkrivaju da “cjepiva mogu imati potpuno neočekivane učinke na ukupnu smrtnost, različite od onoga što bi se moglo očekivati ​​na temelju zaštite od bolesti usmjerene na cjepivo”.

Rezultati studije čekaju recenziju kolega, stoga se podaci ne bi trebali smatrati dokazima. No, novi pristup i posljedični nalazi predstavljaju važan potencijalni doprinos našem znanstvenom znanju o cjepivima protiv COVID-19.

Ukupna smrtnost nije proučavana

S druge perspektive, dr. Aaby i tim dijele da trenutna serija cjepiva protiv COVID-19 nije testirana kako bi se procijenili njihovi učinci na ukupnu smrtnost. To bi bilo teško s obzirom na kratko praćenje u studijama jer su subjekti koji su sudjelovali u kontrolnim skupinama primili cjepivo nakon 3-6 mjeseci na temelju situacije s odobrenjem za hitnu uporabu.

Začudo, iako bi svi pretpostavili da će cjepiva protiv COVID-19 smanjiti ukupnu smrtnost u pandemiji, ova pretpostavka nije službeno provjerena u studijama. 

Autori su koristili konačna izvješća o studijama dostupna iz ispitivanja cjepiva protiv COVID-19 koja su istraživala utjecaj mRNA i adenovirusnih vektorskih cjepiva protiv COVID-19 na ukupnu smrtnost, uključujući prethodno spomenute druge kategorije kao što su smrti uzrokovane kardiovaskularnim bolestima.

Pronalasci

Tablica u nastavku naglašava ove nalaze studije:

Aaby i tim izvještavaju da su cjepiva s vektorom adenovirusa povezana sa zaštitom od smrti od COVID-19 (RR=0,11 (0,02-0,87)) i smrti koje nisu nesrećne, ne-COVID-19 (RR=0,38 (0,17-0,88)) .

Treba napomenuti da se cjepiva temeljena na mRNA značajno razlikuju od cjepiva protiv adenovirusa u pogledu utjecaja na ukupnu smrtnost (p=0,030) kao i smrtnih slučajeva koji nisu nesrećni, ne-COVID-19 (p=0,046). Placebom kontrolirani RCT-ovi cjepiva protiv COVID-19 brzo su obustavljeni zbog jasnih učinaka na infekcije COVID-19. Važno je da podaci izvedeni iz ove studije sugeriraju važnu potrebu za randomiziranim kontroliranim ispitivanjima mRNA i adeno-vektorskih cjepiva koja uspoređuju dugoročne učinke na ukupnu smrtnost.

Kratka rasprava

Naravno, mnogi stručnjaci mogu sažeto odbaciti takve nalaze kao nerelevantne. Nakon što su sve studije o COVID-19 osmišljene kako bi se utvrdilo jesu li cjepiva učinkovita u zaštiti od smrti od SARS-CoV-2, virusa iza COVID-19. Ipak, autori ističu da su “nespecifični učinci i njihova imunološka osnova utvrđeni za nekoliko drugih cjepiva”. Na primjer, autori ukazuju na randomizirana kontrolirana ispitivanja koja pokazuju da BCG cjepivo protiv tuberkuloze (TB) smanjuje neonatalni mortalitet, ali to je zato što cjepivo štiti od smrti od sepse i respiratornih infekcija.

Ističu da su “imunološke studije pokazale da su takvi učinci doista biološki vjerojatni; BCG pozitivno utječe na urođeni imunološki sustav što dovodi do povećane otpornosti na širok raspon patogena. Nadalje, BCG cjepivo je povezano sa smanjenom sistemskom upalom.”

Zaključak

Autori zaključuju da ako su njihovi nalazi zapravo potvrđeni randomiziranim kontroliranim studijama, onda bi se cjepiva temeljena na adenovirusu mogla pokazati korisnima za svoje “zaštitne heterologne učinke… na smrtnost ne-COVID-19”, kao i njihovu učinkovitost protiv SARS-CoV-2. infekcija. Mogu li ova cjepiva predstavljati prednost u ranjivoj populaciji osjetljivoj na smrtnost od kardiovaskularnih bolesti. Ključno je bolje razumijevanje heterolognih učinaka između različitih tipova cjepiva.

Financiranje studija

Dr. Allen Schapira  financirao je rad na nespecifičnim učincima cjepiva, dok je neke od prethodnih radova financiralo Dansko vijeće za razvojna istraživanja, Ministarstvo vanjskih poslova, Danska; Zaklada Novo Nordisk i Europska unija.   

Vodeći istraživač/istražitelj

Peter Aaby , DMSc, Bandim Health Project, INDEPTH Network; Zdravstveni institut Bandim – OTVOREN, Institut za klinička istraživanja

Christine Stabell Benn , Sveučilište Južne Danske – Istražna mreža podataka o pacijentima Odense (OTVOREN); Bandim Health Project, INDEPTH Network

Frederik Schaltz-Buchholzer , Statens Serums Institut – Bandim Health Project

Sebastian Nielsen, Sveučilište Južne Danske – Istražna mreža podataka o pacijentima Odense (OTVOREN)

Mihai G. Netea , Radboud University Nijmegen – Radboud centar za infektivne bolesti (RCI); Radboud University Nijmegen – Odjel za internu medicinu